引用

许多生物制药(BPs)在临床上具有免疫原性，可导致药代动力学改变、疗效降低、过敏反应和过敏反应。近年来，一些预测免疫原性的技术已经被引入，但预测价值仍然很低。因此，优化这类技术的医疗需求尚未得到满足。T细胞依赖性高亲和力抗药物抗体的产生在临床免疫原性中起着关键作用。本研究旨在开发和评估一种新的体外T细胞:PBMC试验，以预测bp的免疫原性潜力。为此，我们评估了英夫利昔单抗(抗tnf -)、利妥昔单抗(抗cd20)、阿达木单抗(抗tnf -)和纳他珠单抗(抗4-整合素)诱导CD4+ T细胞应答的能力，这些药物在临床均表现出免疫原性。以锁眼帽贝血色素苷(KLH)和巨细胞病毒pp65蛋白(CMV)分别作为新抗原和召回抗原阳性对照。通过分析26名具有与欧洲人群匹配的HLA-DRB1等位基因的健康供体，我们计算了反应供体的频率、反应的大小和bp特异性T细胞的频率，通过3[H]-胸苷激酶合并和ELISpot IL-2分泌来衡量。所有供体的KLH和CMV均表现出强烈的T细胞应答。英夫利昔单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗和纳他珠单抗对bp反应的供者的频率分别为4%、8%、19%和27%，这与各自观察到的临床免疫原性进行了比较和讨论。 This study further complements predictive immunogenicity testing by quantifying the in vitro CD4+ T cell responses to different BPs. Even though the data generated using this modified method does not directly translate to the clinical situation, a high sensitivity and immunogenic potential of most BPs is demonstrated.