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炭疽水肿毒素中和抗体的快速发现与鉴定

Farcasanu, M;Wang, AG;Uchaski, T;Bailey, LJ;Yue, J;Chen, Z;

炭疽是由炭疽芽孢杆菌引起的一种致命的武器化疾病,它通过外毒素起作用,外毒素是全身毒性的主要介质,也是被动免疫治疗中和的目标。炭疽芽孢杆菌菌株对现有治疗方法的耐药性和微生物在生物恐怖主义中的历史应用为允许快速和模块化开发中和剂的平台提供了一个令人信服的测试案例。与传统的单克隆抗体管道相比,体外抗原结合片段(Fab)选择具有速度快、序列水平分子控制和工程灵活性等优点。通过筛选无偏倚的化学合成噬菌体Fab库,并在基于细胞的检测中表征命中,我们确定了两种高亲和力中和Fab, A4和B7,对抗炭疽水肿因子(炭疽发病的关键媒介)。这些Fabs的工程同二聚体在预防EF诱导的循环AMP产生方面表现出与目前报道的最好的抗EF中和单克隆抗体相当的效力。通过在COS细胞中进行内化分析,发现B7在EF内化之前阻断了步骤。这项工作证明了传统抗体治疗炭疽的合成替代品的有效性,同时也证明了一种广泛推广、快速和模块化的中和抗体生成筛选管道。

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