引用

目的

致病性MEFV变异导致吡喃相关自身炎症性疾病(PAADs)，包括家族性地中海热(FMF)， FMF样疾病，和吡喃相关自身炎症伴中性粒细胞性皮肤病(PAAND)。PAADs的诊断是通过临床表型和遗传分析来确定的。不过，致病性最多MEFV变体仍然存在争议，因为它们还没有进行功能评估。本研究旨在建立和验证一种新的功能性检测方法来评估血吸虫的致病性MEFV变体。

方法

我们用32转染THP-1单核细胞MEFV并分析了它们在刺激或不刺激时对细胞死亡的影响艰难梭状芽胞杆菌毒素A (TcdA)或UCN-01。使用层次聚类分析对这些变量进行分类。巨噬细胞来自3个健康对照和2个具有新型纯合子的患者MEFV^P257L变体，用于比较IL-1β分泌使用基于细胞的测定和新的基于thp -1的测定。

结果

抵抗疾病MEFV突变体诱导不同程度的自发或TcdA/ ucn -01诱导的THP-1细胞死亡。细胞死亡依赖于caspase-1，并伴有ASC斑点的形成和IL-1β的分泌，提示致病MEFV在本实验中，变异诱导异常pyrin炎性小体激活和随后的焦性细胞死亡。的MEFV变异(n= 32)反应特征明显，分为6个聚类，与临床表型具有良好的相关性。关于致病性MEFV^P257L基于细胞的测定和基于thp -1的测定结果一致。

结论

我们的实验有助于快速和全面的评估致病性MEFV变体，并有助于细化PAAD子类型的定义。