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全身炎症刺激后未成熟大脑脉络膜丛中toll样受体的调节

斯特里德,L;艾克,CJ;王,X;尼尔森,H;

脉络膜丛是血-脑脊液(CSF)屏障(BCSFB)的位置,也被认为是外周免疫信号和细胞转移到中枢神经系统的可能途径。感染/炎症通过toll样受体(TLRs)刺激先天和随后的适应性免疫反应。在本研究中,我们研究了全身炎症后未成熟大脑脉络膜丛中TLRs、细胞因子和紧密连接蛋白的mRNA表达,以及免疫细胞在CSF中的积累。将TLR-1/2、TLR-3和TLR-4的特异性配体施用于出生后第8天的小鼠,并在脉络膜丛中检测目标基因的mRNA表达。我们发现,在对照条件下,在脉络膜丛中检测到所有四种TLRs的mRNA。免疫刺激后,除TLR-4 mRNA被Pam3CSK4 (PAM;TLR-1/2配体)。此外,我们研究了TLR刺激后BCSFB的调控,发现TLR-1/2和TLR-4激活与脉络膜丛紧密连接蛋白occludin mRNA表达的变化有关。PAM诱导脉络膜丛TNF-的转录,并导致脑脊液中白细胞数量最显著的增加。这些数据提示了一种可能的机制,即全身炎症刺激脉络膜丛中的TLRs,可能导致脉络膜丛屏障功能紊乱,以及免疫细胞通过脉络膜丛浸润。

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