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再生Wnt信号通路限制了条件反射损伤后脊髓感觉轴突的再生潜能

霍丽丝,邹艳。

脊髓损伤后,背柱轴突外周支的条件反射损伤是一种众所周知的模式,可使中枢分支再生。然而,只有一小部分再生轴突进入移植物基底,并且它们不会生长到病变之外。我们发现,条件病变除了诱导生长刺激基因外,还诱导与受体酪氨酸激酶(Ryk)相关的基因,酪氨酸激酶是Wnts的一种有效的排斥受体。Wnts在脊髓损伤部位周围表达,我们发现移植的骨髓基质细胞分泌卷曲相关蛋白2或Wnt抑制因子1可促进外周条件反射损伤后中央支的再生。此外,我们发现表达wnt4的移植物引起了条件背根神经节神经元受损中央分支的显著远距离收缩。巨噬细胞聚集在后退的轴突路径上,而不是在表达Wnt4的细胞周围,这表明背柱轴突的退缩不是Wnt4吸引的增加的巨噬细胞的次要效应。因此,Wnt-Ryk信号通路是调节损伤后与生长刺激因子共同诱导的抑制力。克服Wnt抑制可能进一步增强基于条件病变范式设计的治疗方法。

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