引用

促进强劲的组合受损轴突的再生和突触的重新连接这些以适当的神经轴突的数量增长目标代表了主要的治疗脊髓损伤(SCI)后的目标。实现这一重要目标的关键障碍包括一个成人中枢神经系统神经元轴突延伸的内在能力,特别是在脊髓受伤的上下文。我们测试是否抑制肽针对磷酸酶和tensin同族体(PTEN:中央neuron-intrinsic突增长潜力)的抑制剂可以通过重新恢复吸气膜功能至关重要的呼吸神经回路在老鼠模型中慢性颈2级半切术SCI (C2)。我们发现系统交付PTEN拮抗剂肽4 C2 (PAP4)从8周后半切术提升很大,长途的再生受伤bulbospinal吻侧腹呼吸组(rVRG)轴突和通过病变和回膈运动神经元(PhMNs)位于完整尾C3-C5脊髓。尽管如此强劲rVRG轴突再生,PAP4刺激只有最小膜功能的恢复。此外,通过半切术re-lesion网站完全移除PAP4-induced功能改善,证明通过损伤轴突再生负责这部分功能恢复。有趣的是,有最小rVRG再生轴突之间形成公认的兴奋性单突触的连接和PhMN目标,这表明(1)有限公司rVRG-PhMN突触reconnectivity是至少部分负责缺乏一个重要的功能作用,(2)脊髓受伤的实现提供了一个障碍之间的突触发生再生轴突和突触后的目标,和(3)解决这一挑战是一个潜在的强大的策略来提高治疗效果的长期科学设置。总之,我们的研究演示了一个非侵入性和瞬态药理方法在慢性SCI修复至关重要的神经回路控制横隔膜呼吸功能,但也揭示了障碍提出的电路可塑性受伤的脊髓。