引用

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种毁灭性的神经退行性疾病，可因呼吸衰竭导致死亡。许多遗传缺陷与渐冻症有关;其中一种缺陷是编码视神经尿素(OPTN)的基因突变。使用视神经素缺失小鼠(Optn-/-)，我们试图描述视神经素缺乏对呼吸神经退行性变的影响。在6和12月龄时，在正常缺氧期间，使用全身容积描记术评估呼吸功能(FiO2: 0.21;N2平衡)和缺氧和高碳酸血症呼吸挑战(FiCO2: 0.07, FiO2: 0.10;N2平衡)。对髓质、颈脊髓、舌下神经和膈神经进行组织学分析，以评估运动神经元活力和呼吸神经完整性。在6个月的Optn-/-小鼠呼吸挑战期间，分钟通气、吸气流量峰值和呼气流量峰值显著降低。12个月时，Optn-/-小鼠的潮气量也显著降低。 Furthermore, 12mo Optn-/- mice exhibit hypoglossal motor neuron loss, phrenic and hypoglossal dysmyelination, and accumulated mitochondria in the hypoglossal nerve axons. Overall, these data indicate that Optn-/- mice display neurodegenerative respiratory dysfunction and are a useful model to study the impact of novel therapies on respiratory function for optineurin-deficient ALS patients.