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Rho GTPases在体内控制纤毛上皮细胞增殖和祖细胞谱诱导

德尔·德比奥,CB;桑托斯,MF;严,CY;艾哈迈德,I;

Rho GTPases在以肌动蛋白为基础的细胞骨架重组中发挥核心作用,并调节控制基因转录、细胞存活和增殖的多种信号通路。我们研究了Rho GTPases对小鼠睫状上皮(CE)细胞周期调节和祖细胞基因表达的影响,睫状上皮是成人视网膜中祖细胞/干细胞的潜在来源。,Rho GTPase通过眼内注射溶血磷脂酸激活,并被艰难梭菌毒素A(一般Rho GTPase抑制剂)、NSC23766 (Rac1激活抑制剂)或Y27632 (Rho相关蛋白激酶[ROCK]抑制剂)灭活。随后,我们检测了RhoA、RhoB和Rac1蛋白在CE细胞中的定位。通过细胞周期调节因子p27(kip)、p16(INK4a)和Ki67的表达水平检测细胞增殖,通过检测Pax6和Chx10祖细胞标记物的表达变化检测其对祖细胞的影响。所研究的gtpase均在小鼠CE细胞中表达。活化可增加Pax6和Chx10的共表达,但对CE细胞增殖无显著影响。相反,Rho GTPases失活促进了细胞增殖,增强了生长因子的增殖作用。Rac1或ROCK的特异性失活增加了Ki67的水平,降低了细胞周期抑制剂p27(kip)和p16(INK4a)的表达。本研究报道Rho GTPase调制(激活和失活)分别控制啮齿动物眼睛成人睫状体上皮祖细胞/干细胞中视网膜祖基因的表达和增殖。对这两种不同机制(增殖和重编程)的调节可能为视网膜修复提供一种潜在的新方法。

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