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口腔病理学与医学杂志:由国际口腔病理学家协会和美国口腔病理学学会正式出版

TKI-258处理后RhoA/ROCKs信号通路增加，导致SCC-4口腔鳞癌细胞株凋亡增加

卡内罗，ACDM;德维托，FB;莫拉斯-索萨，H;克里玛，VO;

背景

本研究评估了TKI - 258治疗对口腔鳞状细胞癌SCC - 4细胞凋亡的影响，包括Rho gtpase及其效应物。

方法

流式细胞术分析了对照组和TKI - 258处理的SCC - 4细胞的细胞死亡和凋亡标志物。Rho GTPases和效应子参与TKI‐258诱导细胞凋亡，通过定量裂解PARP进行评估。并对这些蛋白进行了基因表达分析。

结果

TKI‐258处理导致细胞死亡(7‐AAD)和凋亡(膜联蛋白V和裂解PARP)显著增加。用LPA刺激Rho gtpase，用A毒素抑制Rho gtpase艰难梭状芽胞杆菌时，凋亡细胞的百分比分别增加和减少。当TKI‐258联合LPA和毒素A处理时，也发现了类似的效果，TKI‐258处理显著增加了RhoA基因的表达，而RhoB、RhoC、Rac1和Cdc42则显著降低。与对照组相比，ROCKs抑制剂(Y‐27632和HA‐1077)减少了细胞凋亡。与仅使用抑制剂相比，TKI - 258联合Y - 27632或HA - 1077可导致凋亡增加。TKI‐258处理导致ROCK1和ROCK2基因表达增加，PAK1和PAK2基因表达减少。

结论

TKI‐258刺激口腔鳞状细胞癌SCC‐4细胞凋亡。RhoA GTPase及其效应子ROCKs可能参与了TKI‐258抑制的信号通路。临床相关性:多靶点抑制剂，如TKI - 258，可能是口腔鳞状细胞癌临床治疗的有前景的替代方案。

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