引用

成年大鼠金字塔区皮质脊髓束单侧或双侧损伤导致颈脊髓本体感觉轴突末梢树突化改变，并伴有高反射和包括痉挛在内的异常运动。用编码人类神经营养因子-3 (NT3)的腺相关病毒载体(AAV)治疗受影响的前肢肌肉，使许多这些解剖学、神经生理学和行为变化正常化。有趣的是，在一些研究中，神经营养因子-3蛋白在注射AAV的同侧颈背根神经节(DRG)中积累。我们假设神经营养因子-3通过改变受影响颈背根神经节(DRG)的基因表达来诱导这些改变(在本体感觉轴突连接、本体感觉反射神经生理学和涉及本体感觉的感觉运动行为中)。作为验证这一假设的第一步，我们分析了在之前的一项研究中获得的颈部DRGs转录组，这些转录组来自天真大鼠和双侧锥体切开术(bPYX)大鼠，损伤后24小时，单侧肌肉注射AAV1-CMV-NT3或AAV1-CMV-EGFP。术后10周，对治疗侧C6 ~ C8 DRGs的Poly(A) rna和小rna进行测序。我们检测到mrna或小rna在三种条件下(bPYX+GFP vs naive;bPYX+NT3 vs naive;bPYX+NT3 vs bPYX+GFP)。我们鉴定了mrna和小rna，其表达水平在锥体切开术后改变，并通过神经营养因子-3治疗恢复正常。 A bioinformatic analysis enabled us to identify genes that are likely to be expressed in proprioceptors after injury and which were regulated by neurotrophin-3 in the direction expected from other datasets involving knockout or overexpression of neurotrophin-3. This dataset will help us and others identify genes in sensory neurons whose expression levels are regulated by neurotrophin-3 treatment. This may help identify novel therapeutic targets to improve sensation and movement after neurological injury. Data has been deposited in the Gene Expression Omnibus (GSE82197).