引用

在许多人类酗酒者中，由于过度饮酒的负面后果，禁欲是自我强加的，而复发往往是由于暴露在与先前饮酒相关的环境环境中。我们最近开发了一个大鼠模型，在这个模型中，我们训练酒精偏好的P大鼠在一个环境中自我饮酒(a)，在另一个环境中惩罚酒精增强的反应(B)，然后在没有酒精或休克的情况下测试在a和B环境中复发寻求酒精。在这里，我们研究了来自腹侧下ulum (vSub)、基底外侧杏仁核、室旁丘脑和腹侧内侧前额皮质的投射到伏隔核(NAc)壳在惩罚性禁欲后情境诱导复发中的作用。首先，我们用逆行示踪剂霍乱毒素亚单位B(注射在NAc壳中)测量了神经元活性标记物Fos的双标记，并证明了环境诱导的复发与vSubNAc壳投射的选择性激活有关。接下来，在环境诱导的复发测试之前，我们用GABA受体激动剂(肌西摩+巴氯芬)可逆地灭活了vSub，并为vSub在复发中的因果作用提供了证据。最后，我们使用双病毒方法在vSubNAc壳投射神经元中限制抑制性阿片受体的DREADD (KORD)的表达。我们发现，全身注射KORD激动剂salvinorin B，选择性地抑制KORD表达神经元，减少了情境诱导的酒精寻求复发。我们的研究结果证明了vSub在惩罚性禁欲后情境诱导的复发中起着关键作用，并进一步表明vSubNAc投射在这种复发中起着重要作用。在许多人类酗酒者中，由于过度饮酒的负面后果，禁欲是自己强加的，而复发往往是由于暴露在与先前饮酒相关的环境环境中。直到最近，这种人类状态的动物模型还不存在。 We developed a rat model of this human condition in which we train alcohol-preferring P rats to self-administer alcohol in one context (A), punish the alcohol-reinforced responding in a different context (B), and test for relapse to alcohol seeking in Contexts A and B. Here, we used neuroanatomical, neuropharmacological, and chemogenetic methods to demonstrate a role of ventral subiculum and potentially its projections to nucleus accumbens in context-induced relapse after punishment-imposed abstinence.