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肾上腺髓质素(ADM)是内皮屏障功能和血管张力的重要调节因子，可能是脓毒症新的治疗靶点。非中和性ADM抗体Adrecizumab在临床前脓毒症模型中显示出有希望的结果。我们在第一项人体试验和第二项人类内毒素血症试验中研究了Adrecizumab的安全性、耐受性和药代动力学/动力学。48名健康男性志愿者参加了两项随机、双盲、安慰剂对照的I期研究。在两项研究中，受试者接受安慰剂或三分之一剂量的Adrecizumab(每组n=6)。在第二项研究中，先给药1 ng/kg内毒素，然后输注1 ng/kg/h内毒素，持续3小时诱导全身炎症，并在给药1小时后开始输注药物。Adrecizumab在两项研究中均显示出良好的安全性。PK分析显示，Adrecizumab的最大血药浓度随剂量增加成比例增加，分布体积小，清除率低，终末半衰期约14天。Adrecizumab引起血浆ADM水平明显升高，而中部区域肾上腺髓质素原水平保持不变，表明ADM的从头合成不受影响。在第二项研究中，没有观察到Adrecizumab对细胞因子清除的影响，而内毒素诱导的流感样症状解决得更快。 Administration of Adrecizumab is safe and well-tolerated in humans, both in the absence and presence of systemic inflammation. These findings pave the way for further investigation of Adrecizumab in sepsis patients. This article is protected by copyright. All rights reserved.