引用

我们先前先前开发了减毒的兔肠发育大肠杆菌（REPEC）菌株，这些菌株是通过删除毒力基因的全球调节剂LER来对其母体病原体有效的口服疫苗。为了将这些菌株用作口服的载体来传递其他抗原，我们将类似志贺的毒素1（STX1）的B亚基掺入了在质粒上表达的自移民ESPP的乘客结构域中。天然ESPP进入周期，其中其乘客结构域通过其转运剂结构域形成的外膜通道导出到细菌表面，然后切割和分泌。由于抗原定位可能决定免疫原性，因此我们设计了表达STX1B-乘客结构域融合的ESPP的衍生物：1。在细胞质中2.在Periplasm中，3。表面连接或4.分泌。为了确定哪种构建体是最免疫原性的，单独使用衰减的O103大肠杆菌菌株（E22 LER）或在上述四个细胞位置中的每个细胞位置中表达STX1B。测量了对STX1B的IgG反应，并测量了毒素中和抗体。与表达STX1（RDEC-H19）的疫苗菌株（RDEC-H19）的毒性兔肠肠肠肠球菌（EHEC）菌株（O15）及其临床过程相比，动物受到不同的血清群（O15）的挑战。在所有用菌株疫苗的STX1B疫苗接种的动物中诱导了对STX1B亚基的IgG反应，其中一些用表面表达的STX1B疫苗接种，但不是在用周围或细胞质STX1B免疫的动物中。仅在用疫苗分泌STX1B免疫的组中观察到强大的保护。综上所述，我们的数据表明，通过自转运蛋白的STX1B或其他抗原的分泌可能最大程度地提高对活衰减的口服疫苗菌株的保护性反应。