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短链醇上调GILZ基因表达并减弱脂多糖诱导的脓毒性免疫反应

吴,H;詹宁斯,S;尼尔森,S;

酒精对人体健康的影响因接触方式不同而不同。适量摄入有助于调节情绪和抗炎作用,而过量摄入则会导致免疫抑制和各种酒精使用障碍。酒精的这种双相作用模式的机制还没有明确定义。我们之前的论文表明,在缺乏糖皮质激素(GCs)的情况下,乙醇诱导糖皮质激素诱导亮氨酸拉链(GILZ)的表达,GILZ是一种通过糖皮质激素受体的非典型激活来转导GC抗炎作用的关键分子(1)。在这里,我们报道了类似的短链醇,如乙醇、丙醇和异丙醇,在体外具有上调GILZ基因表达和抑制细胞炎症反应的相同特性。当小鼠暴露于这些酒精时,免疫细胞中GILZ基因的表达以剂量依赖的方式增强。单核细胞和中性粒细胞受影响最大。短链醇抑制了宿主对脂多糖(LPS)的炎症反应,并显著降低了脂多糖诱导的死亡率。有趣的是,在相同剂量下,丙醇和异丙醇比乙醇表现出更强的保护作用。抑制乙醇代谢增强了乙醇的保护作用,这表明是乙醇,而不是其衍生物或代谢物,引起了免疫抑制。综上所述,短链醇本身上调了GILZ基因的表达,并对LPS毒性提供了免疫保护,这为在资源有限的情况下对抗LPS感染性休克提供了一种潜在的措施。

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