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高迁移率基盒1 (HMGB1)是一种dna结合蛋白，当以C23-C45二硫形态在细胞外释放时，具有细胞因子样的促炎特性。在无菌损伤模型中，HMGB1作为急性和慢性炎症的中介也起着关键作用。虽然HMGB1与多种模式识别受体(PRRs)相互作用，但其在损伤模型中的许多作用是通过与toll样受体4 (TLR4)相互作用发生的。HMGB1直接与TLR4/髓样分化蛋白2 (MD2)复合物相互作用，尽管这种相互作用的性质尚不清楚。我们证明，在体外，最佳的hmgb1依赖的TLR4激活需要协受体CD14。HMGB1刺激RAW264.7巨噬细胞后，TLR4和MD2被招募到含有cd14的脂筏中，TLR4与脂筏蛋白GM1密切相互作用。此外，我们发现HMGB1在WT中刺激肿瘤坏死因子(TNF)-的释放，但在TLR4(-/-)、CD14(-/-)、TIR结构域包含适配器诱导干扰素- (TRIF)(-/-)或髓系分化主要反应蛋白88 (MyD88)(-/-)巨噬细胞中不刺激。HMGB1以TLR4和cd14依赖的方式诱导单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)、干扰素- γ诱导蛋白10 (IP-10)和巨噬细胞炎症蛋白1 (MIP-1)的释放。因此，TLR4/MD2复合物对HMGB1的有效识别需要CD14。