引用

许多肺部疾病是由于肺损伤后受损的肺泡上皮细胞(AECs)不能有效再生所致。再生过程中，AEC2s增殖取代失去的细胞，增殖停止后，部分AEC2s转分化为AEC1s，恢复正常的肺泡结构和功能。尽管AEC2增殖的机制已被研究，但阻止增殖和诱导转分化的机制尚不清楚。为了确定抑制增殖和诱导转分化的候选信号通路，我们在气管内LPS诱导的肺损伤小鼠模型中对再生过程中的AEC2s进行了单细胞RNA测序。无监督聚类显示再生AEC2s的不同亚群:增殖、细胞周期阻滞和转分化。这些过渡亚群的基因表达分析显示，TGF信号在细胞周期阻滞亚群中高度上调，在转分化细胞中相对下调。在培养的AEC2s中，TGF是细胞周期阻滞的必要条件，但会阻碍转分化。我们得出结论，在lps诱导的肺损伤再生过程中，TGF是阻止AEC2增殖的关键信号，但必须灭活才能允许转分化。本研究为调控肺泡再生的分子机制和再生失败引起的疾病的发病机制提供了新的见解。