引用

Sirtuin 2 (SIRT2)是NAD(+)依赖性组蛋白去乙酰化酶家族的七个成员之一。Sirtuins根据组蛋白和非组蛋白的亚细胞定位，靶向组蛋白和非组蛋白，影响各种生物过程。SIRT2主要存在于细胞质中，调节细胞骨架动力学、细胞周期和代谢途径。因此，SIRT2与神经退行性疾病、代谢性疾病、肿瘤性疾病和慢性炎症性疾病的发病机制有关。这推动了sirt2靶向临床治疗的发展。然而，SIRT2对抗微生物宿主防御的影响在很大程度上是未知的。在这里，我们用SIRT2敲除小鼠来解决这个问题。我们发现SIRT2是髓系细胞中表达最高的sirtuin，尤其是巨噬细胞。SIRT2缺陷不影响免疫细胞的发育，对脾细胞和巨噬细胞的胞内信号和细胞因子产生轻微影响。然而，SIRT2缺失增强了巨噬细胞对细菌的吞噬作用。 In line with these observations, in preclinical models, SIRT2 deficiency increases survival of mice with chronic staphylococcal infection, while having no effect on the course of toxic shock syndrome toxin-1, LPS or TNF-induced shock, fulminant Escherichia coli peritonitis, sub-lethal Klebsiella pneumoniae pneumonia, and chronic candidiasis. Altogether, these data support the safety profile of SIRT2 inhibitors under clinical development in terms of susceptibility to infections.