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Sirtuin 3缺乏不会改变宿主对细菌和真菌感染的防御

夏洛,E;海诺宁,T;卢格林,J;阿查-奥尔比亚,H;勒罗伊,D;

Sirtuin 3 (SIRT3)是主要的线粒体去乙酰化酶。SIRT3调节细胞代谢和氧化还原稳态,并防止衰老和年龄相关的病理。SIRT3可能同时具有促癌和抑瘤作用。据报道,SIRT3缺乏会促进慢性炎症相关疾病,但SIRT3是否会影响先天免疫反应和宿主对感染的防御仍然是未知的。考虑到开发sirt3靶向治疗的巨大兴趣,这方面是最重要的。使用SIRT3敲除小鼠,我们发现SIRT3缺乏不影响免疫细胞发育和微生物配体诱导的增殖以及脾细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生细胞因子。与这些观察结果一致,SIRT3缺乏对内毒素血症、大肠埃希菌腹膜炎、肺炎克雷伯菌肺炎、李斯特菌病和念珠菌病不同严重程度的小鼠的细胞因子产生、细菌负担和生存没有重大影响。这些数据表明,SIRT3对于对抗感染并不是至关重要的,并支持基于SIRT3激活剂或抑制剂的SIRT3靶向治疗代谢、肿瘤和神经退行性疾病的安全性,而不会使患者面临感染风险。

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