引用

甲基二硫代氨基甲酸钠(SMD)是美国使用最广泛的常规农药之一。在与职业暴露相关的剂量下，它会对小鼠的免疫系统产生重大影响，包括降低对败血症的抵抗力。该实验室已经确定了该化合物的一些作用机制和一些受影响的免疫参数，但此前尚未评估其全球效应。本研究的目的是对SMD对脂多糖诱导的先天性免疫和炎症重要介质表达的影响进行转录组分析。结果显示，在toll样受体4 (TLR4)信号通路的两个分支(MyD88和TRIF)转录因子的表达有广泛的影响。然而，TLR3和干扰素信号通路在更大程度上减弱，通过评估SMD对多肌苷多胞苷酸诱导的细胞因子和趋化因子产生的影响，我们发现这些由TLR3介导的反应确实对SMD的作用很敏感，在我们之前的研究中抑制对其他免疫刺激的反应所需要的低剂量时发生抑制。在这些TLRs的下游信号通路中，功能分析也揭示了SMD抑制了NF-B的激活，这一点通过基因表达分析和小鼠的报告构建得到了证实。还观察到以前未报道的对黄体生成素和促卵泡激素途径的影响。