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toll样受体1和toll样受体6对烟曲霉的种特异性识别

Rubino, I;Coste, A;Le Roy, D;Roger, T;Jaton, K;Boeckh, M;Monod, M;Latg, JP;Calandra, T;

烟曲霉引起侵袭性曲霉病,一种潜在致命的肿瘤血液病患者感染。烟熏假单胞菌的先天免疫检测涉及toll样受体(TLR) 4和TLR2,后者与TLR1或TLR6形成异源二聚体。这些共受体在曲霉感觉中的作用尚不清楚。用野生型(WT)和免疫原性roda缺陷(rodA-47)烟熏假单胞菌(a . fumigatus)和鼻内接种霉菌后,测定小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)中细胞因子的产生。用表达小鼠或人TLRs的质粒转染HEK293T细胞,检测烟曲霉介导的NF-B激活。在烟熏假单胞菌刺激后,TLR1-和tlr6缺陷小鼠骨髓来源的巨噬细胞产生的白细胞介素12p40、CXCL2、白细胞介素6和肿瘤坏死因子的数量低于WT小鼠的BMDMs。与WT小鼠相比,TLR1-和tlr6缺陷小鼠鼻内接种rodA A. fumigatus后,CXCL1和CXCL2的产生减少,真菌负担增加。在表达小鼠TLR2/1、小鼠TLR2/6和人TLR2/1而不表达人TLR2/6的HEK293T细胞中观察到rodA菌株介导的NF-B激活。小鼠的TLR4、TLR2、TLR1或TLR6和人的TLR1介导了烟熏假单胞菌的先天免疫检测,而人的TLR6不介导。

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