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细菌脂多糖(LPS)被CD14蛋白和定位于免疫细胞质膜的toll样受体(TLR)4/MD2复合物识别。TLR4触发两个信号通路，参与MyD88和TRIF适配器蛋白，导致各种促炎细胞因子的产生。这些过程可能是由鞘磷脂调节的，因为CD14 - TLR4相互作用发生在富含这种脂质的质膜筏中。为了验证这一假设，我们分析了三环癸烷-9-基黄原酸(D609)(在这里被证明是SMS抑制剂)和鞘磷脂合成酶(SMS) 1和/或SMS2对lps诱导的巨噬细胞信号通路的影响。LPS可上调SMS的表达和活性，而暴露于D609或沉默SMS1和SMS2可抵消这一作用，并导致细胞中鞘磷脂的耗损(SMS2沉默除外)。同时，TLR4的MyD88和trif依赖的信号通路被抑制，后者对SMS1和/或SMS2活性的降低特别敏感。D609治疗和SMS1和/或SMS2耗竭都降低了细胞中CD14蛋白的水平，这可能是降低lps诱导的促炎反应的重要决定因素。版权所有2019爱思唯尔B.V.