引用

脊髓5-羟色胺7 (5-HT7)受体对运动活动产生复杂影响。尽管5-HT7受体的激活引起了持久的膈肌运动促进(pMF)，但它也通过对谈抑制抑制5-HT2受体诱导的pMF。我们假设，不同的camp依赖信号通路导致了这些不同的5-HT7受体的作用。具体来说，我们假设蛋白激酶A (PKA)介导5-HT2受体诱导的pMF的交叉抑制，而5-HT7受体诱导的pMF是由cAMP (EPAC)信号激活的交换蛋白引起的。麻醉、瘫痪和呼吸的大鼠接受鞘内(C4) 5-HT7受体激动剂(AS-19)注射，>90分钟内表达pMF，选择性EPAC抑制剂(ESI-05)预处理消除了这一效应，但选择性PKA抑制剂(KT-5720)没有作用。此外，鞘内注射选择性EPAC激活剂(8-pCPT-2 ' -Me-cAMP)足以诱发pMF。最后，通过鞘内雷帕霉素抑制脊髓哺乳动物雷帕霉素复合物靶点-1 (mTORC1)消除5-HT7受体-和epac诱导的pMF，表明脊髓5-HT7受体通过EPAC-mTORC1信号通路诱导pMF。因此，5-HT7受体通过不同的信号机制(EPAC vs. PKA)诱导和限制脊髓膈运动可塑性。选择性操纵这些分子可能使精细调节依赖血清素的脊髓运动可塑性具有治疗优势。