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脊髓胶质细胞分裂有助于损伤诱导的轴突再生进入损伤脊髓:环amp诱导的金属蛋白酶-1组织抑制剂的潜在作用

刘华;安杰特,M;西原,T;舒巴耶夫,I;

脊髓损伤后感觉神经元的再生依赖于神经胶质抗原2 (NG2)表达细胞的分裂功能。我们已经证明,通过对基质金属蛋白酶的短期药物抑制,增加分裂的ng2阳性细胞的数量有助于脊髓损伤后的恢复。脊髓损伤前的条件性坐骨神经挤压(SNC)通过环磷酸腺苷的肌内作用刺激中枢感觉轴突再生。在本研究中,我们使用溴脱氧尿苷、丝裂霉素(丝裂分裂抑制剂)和霍乱毒素B示踪剂,证明snc诱导的脊髓胶质细胞分裂与金属蛋白酶-1组织抑制剂的脊髓诱导有关,并有助于中枢感觉轴突向受损脊髓生长。分裂细胞主要为ng2阳性和iba1阳性,包括髓系ng2阳性。对SNC反应分裂的细胞主要在损伤脊髓内成熟为少突胶质细胞和小胶质细胞。一些有丝分裂后的细胞仍然具有ng2活性,并与纤维再生有关。此外,在活体和成人背根神经节原代培养物中,给药SNC或环磷酸腺苷类似物(dbcAMP)可诱导豚鼠节内金属蛋白酶-1组织抑制物表达。综上所述,这些发现支持了一个新的模型,即通过调节周围神经损伤在感觉神经元中诱导环磷酸腺苷激活的再生程序,使用金属蛋白酶-1组织抑制剂来防止短期蛋白水解,使胶质细胞分裂并促进轴突生长进入受损的中枢神经系统。

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