引用

一种舌下传递的异种抗原提呈平台，不依赖于抗原或佐剂纯化，在预防腹泻疾病方面有很大的好处。在概念验证研究中，我们先前表明，当由霍乱弧菌生物膜基质蛋白RbmA和霍乱毒素B亚单位(R-CTB)组成的融合蛋白从霍乱弧菌的质粒中表达时，R-CTB被隔离在生物膜基质中，导致细胞表面的装饰。舌下注射减毒活r -CTB修饰细胞可导致对CTB的粘膜免疫反应。为了提高对该平台呈递的腹泻抗原的免疫应答，我们设计了减毒活疫苗来表达粘膜佐剂mmCT(即，倍增突变CT)。在这里，我们报告了这种佐剂通过我们的疫苗的舌下给药增强了对霍乱弧菌LPS的粘膜免疫反应，并引发了对CTB的全身和粘膜免疫反应。然而，用mmCT提供R-CTB选择性地钝化了对CTB的粘膜免疫反应。我们认为，由该减毒霍乱弧菌活疫苗平台传递的mmCT可以作为异种抗原的粘膜佐剂，前提是它们与mmCT不太相似。腹泻病是发展中国家儿童最常见的传染病。我们的目标是开发一个基于整个霍乱弧菌细胞的腹泻抗原提呈平台，不依赖于蛋白质纯化。我们之前已经证明了将抗原与霍乱弧菌生物膜基质蛋白RbmA基因融合在细胞表面的可行性。一种粘膜佐剂可以提高这种疫苗在粘膜表面的免疫原性。 Here we engineer a live attenuated V. cholerae vaccine to constitutively synthesize mmCT, a nontoxic form of cholera toxin. When this vaccine is delivered sublingually, in vivo-synthesized mmCT acts as both an adjuvant and antigen. This could greatly increase the magnitude and duration of the immune response elicited by codelivered heterologous antigens. Copyright 2018 Liao et al.