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T细胞而非T细胞可导致败血症诱导的小鼠白质损伤和运动异常

张,X;罗卡-费雷拉,E;李,T;冯特尔,R;贾宾,D;华,S;周,K;纳兹米,A;艾伯森,AM;索博特卡,K;埃克,J;桑顿,C;哈格伯格,H;

感染和败血症与早产儿脑白质损伤及随后脑瘫的发展有关。在本研究中,我们使用新生儿小鼠败血症诱导的白质损伤模型,以确定不同T细胞亚群(T细胞和T细胞)对白质损伤及其行为改变的贡献。C57BL/6J野生型(WT)、T细胞受体(TCR)缺陷(Tcrd -/-,缺乏T细胞)和TCR缺陷(Tcra -/-,缺乏T细胞)小鼠在出生后(PND) 2给药脂多糖(LPS)。在PNDs 12、26和60时检查脑髓鞘。在PND 26或30时,使用DigiGait分析和高架加迷宫评估运动功能和焦虑样行为。与WT小鼠相比,Tcrd -/-和Tcr -/-白质发育正常。与盐处理组相比,LPS暴露导致WT和Tcr -/-小鼠的白质组织体积减少,但Tcrd -/-小鼠没有。LPS和T细胞缺乏都不会影响这些小鼠的焦虑行为。DigiGait分析显示,WT和Tcr -/-小鼠在lps诱导的脓毒症后均存在运动功能障碍,但Tcrd -/-小鼠未见运动功能障碍。我们的结果表明,T细胞,而不是T细胞有助于脓毒症诱导的白质损伤和随后的早期运动功能异常。 Modulating the activity of T cells in the early stages of preterm white matter injury might represent a novel therapeutic strategy for the treatment of perinatal brain injury.

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