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立克次体是革兰氏阴性，专性细胞内细菌，感染内皮细胞和巨噬细胞。然而，立克次体与巨噬细胞相互作用的分子机制仍然知之甚少。在本论文中，我研究了立克次体在小鼠巨噬细胞中的典型和非典型炎症小体激活。核心假设是，脂多糖(LPS)对巨噬细胞中caspase-11和asc依赖的炎性小体的激活和启动，通过介导IL-1、IL-18的分泌和诱导焦死，对清除立克次体的宿主至关重要。特异性目标1重点研究caspase-11依赖的炎症小体激活在宿主抗立克次体感染反应中的作用及其激活机制。这一目的的假设是，caspase-11可能对立克次体感染的小鼠模型不起保护作用。在体外，小鼠BMM中的炎症小体激活依赖于ASC，部分依赖于caspase-11。Specific Aim 2更清楚地证明了立克次体脂多糖在启动和激活小鼠巨噬细胞炎症小体中的作用。立克次体LPS可通过TLR4作为炎症小体启动信号1成分，尽管在立克次体感染期间巨噬细胞中确实存在炎症小体激活的其他启动机制。此外，转染到巨噬细胞细胞质的立克次体LPS表明，立克次体LPS可以通过caspase-11在细胞内被感知，尽管该配体的可用性和结构可能有助于在感染期间通过caspase-11依赖的炎症小体激活途径低水平激活。 Taken together, our data, for the first time, illustrate the activation of inflammasome by rickettsiae in macrophages and the mechanisms involved.