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金黄色葡萄球菌是一种主要的人类病原体，可引起多种疾病，从皮肤病变到危及生命的败血症。尽管嗜中性粒细胞有助于对金黄色葡萄球菌的免疫，但多项证据表明，这些吞噬细胞可以为葡萄球菌传播提供细胞内的生态位。然而，细胞内金黄色葡萄球菌破坏中性粒细胞的机制尚不清楚。通过巨噬/自噬靶向细胞内病原体被认为是宿主先天免疫的重要组成部分，但自噬对金黄色葡萄球菌感染的宿主是有益还是有害仍存在争议。在这里，我们使用幼虫斑马鱼，证明自噬标记物Lc3在被巨噬细胞和中性粒细胞吞噬后迅速修饰金黄色葡萄球菌。在中性粒细胞的吞噬作用下，lc3阳性，未酸化的宽敞吞噬体形成。这种反应依赖于吞噬细胞NADPH氧化酶，因为cyba/p22phox的敲除和DPI处理都抑制了吞噬体Lc3的修饰。重要的是，NADPH氧化酶抑制将中性粒细胞金黄色葡萄球菌加工转化为紧密酸化的囊泡，这导致宿主对感染的抵抗力增强。中性粒细胞内的一些细胞内细菌也被Sqstm1/p62-GFP融合蛋白标记，Sqstm1的缺失削弱了宿主的防御能力。总之，我们已经证明，中性粒细胞对金黄色葡萄球菌的细胞内处理最好的解释是lc3相关吞噬作用(LAP)，它似乎为细菌发病提供了细胞内小生境，而选择性自噬受体Sqstm1具有宿主保护作用。 The antagonistic roles of LAP and Sqstm1-mediated pathways in S. aureus-infected neutrophils may explain the conflicting reports relating to anti-staphylococcal autophagy and provide new insights for therapeutic strategies against antimicrobial-resistant Staphylococci.Abbreviations: ATG: autophagy related; CFU: colony-forming units; CMV: cytomegalovirus; Cyba/P22phox: cytochrome b-245, alpha polypeptide; DMSO: dimethyl sulfoxide; DPI: diphenyleneiodonium; EGFP: enhanced green fluorescent protein; GFP: green fluorescent protein; hpf: hours post-fertilization; hpi: hours post-infection; Irf8: interferon regulatory factor 8; LAP: LC3-associated phagocytosis; lyz: lysozyme; LWT: london wild type; Map1lc3/Lc3: microtubule-associated protein 1 light chain 3; NADPH oxidase: nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase; RFP: red fluorescent protein; ROS: reactive oxygen species; RT-PCR: reverse transcriptase polymerase chain reaction; Sqstm1/p62: sequestosome 1; Tg: transgenic; TSA: tyramide signal amplification.