引用

ras -细胞外信号调节激酶通路对控制细胞增殖至关重要，其异常激活驱动各种癌症的生长。由于许多病原体会产生抑制Ras活性的毒素，开发有效的Ras抑制剂来治疗癌症的努力可以通过对病原体抑制Ras的研究来获得信息。创伤弧菌以一种依赖于多功能自动处理毒素重复的方式引起致命感染，这种毒素将细菌效应域释放到宿主细胞中。一个这样的结构域是Ras/Rap1特异性内肽酶(RRSP)，它位点特异性地切割小GTPases Ras和Rap1的Switch I结构域。我们破解了RRSP的晶体结构，发现它的主链与EreA/ chan类酶超家族共享一个结构折叠。与该家族中的其他蛋白酶不同，RRSP不是金属蛋白酶。通过核磁共振分析和核苷酸交换分析，我们确定RRSP对KRAS的处理不会释放任何片段，也不会导致KRAS从其结合的核苷酸中分离，而只是局部影响其结构。然而，KRAS的这种结构改变足以使鸟嘌呤核苷酸交换因子介导的核苷酸交换失效，并阻止KRAS与RAF结合。因此，RRSP是一种细菌效应物，它代表了一种以前未被认识到的蛋白酶类，可以将Ras从其信号网络中断开，同时在其目标中诱导有限的结构扰动。作者版权所有，保留部分权利; exclusive licensee American Association for the Advancement of Science. No claim to original U.S. Government Works.