引用

新生儿和婴儿由于在生命早期有明显的免疫反应，很容易受到感染。因此，开发能够激活人类新生儿白细胞的疫苗配方和输送系统具有全球卫生重要性。聚[二(羧基苯氧基)磷腈](PCPP)属于离子合成聚磷腈聚电解质化合物家族，可与蛋白质抗原形成非共价相互作用，并在动物和人类临床试验中显示辅助活性。然而，人们对它们激活人类免疫细胞的能力知之甚少。在这项研究中，我们描述了PCPP单独或与模型抗原(重组HIV-Gag (Gag))联合在体外对成人和新生儿树突状细胞(dc)成熟、激活和抗原呈递的影响。PCPP治疗诱导DC激活，通过共刺激分子和细胞因子产量的上调进行评估。将PCPP与明矾(最常用的疫苗佐剂)进行比较的研究表明，在成人和新生儿树突状细胞中，两者都能触发细胞死亡和释放危险信号。当与Gag抗原复合物时，PCPP保持其免疫刺激特性，同时允许dc将Gag内化和呈递到hiv -Gag特异性CD4(+) T细胞克隆。这里概述的PCPP疫苗配方具有固有的佐剂活性，可以促进抗原有效地传递到树突状细胞，并可能有利于诱导有益的T细胞介导免疫。此外，聚磷腈可以通过其剂量节约和抗原稳定特性进一步降低疫苗生产和分销成本，从而有可能消除冷链分销的需要。