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Caspase-11，一种胞质内毒素(脂多糖:LPS)受体，介导焦亡，一种细胞死亡的溶解形式。caspase-11依赖的焦亡介导内毒素血症的致命性，但目前尚不清楚LPS如何被传递到细胞质中激活caspase-11。在这里，我们发现肝细胞释放的高迁移率基盒1 (HMGB1)是内毒素血症和细菌性败血症中caspase-11依赖性焦亡和致死性所必需的。在机制上，肝细胞释放HMGB1结合LPS，并通过晚期糖基化终产物受体(RAGE)靶向将其内化到巨噬细胞和内皮细胞的溶酶体中。随后，HMGB1在溶酶体的酸性环境中渗透磷脂双分子层。这导致LPS泄漏到细胞质和caspase-11激活。肝细胞HMGB1的衰竭、抑制肝细胞HMGB1的释放、中和细胞外HMGB1或RAGE缺陷可预防内毒素血症和细菌性败血症中caspase-11依赖性的热亡和死亡。这些发现表明，HMGB1与LPS相互作用，介导致命脓毒症中caspase-11依赖性焦亡。版权所有2018爱思唯尔公司版权所有。