引用

成熟的中枢神经系统(CNS)投射神经元无法长距离再生轴突，极大地限制了各种中枢神经系统损伤和疾病后丧失功能的恢复。尽管已经发现了一些能够在一定程度上刺激轴突再生的方法，这些方法可以克服中枢神经系统损伤后的抑制环境，但再生的程度仍然非常有限，这强调了改进治疗的必要性。轴突再生需要能够支持其生长的神经组织环境，损伤后严重的轴突外组织损伤和重塑可能会破坏这种环境。在这里，我们以小鼠视神经外伤为模型系统，研究轴突外组织损伤的程度如何影响实验性轴突再生。在视网膜神经节细胞中，通过shrna介导的Pten基因表达抑制(KD)刺激轴突再生，并通过改变视神经挤压的持续时间来改变轴突外组织损伤的程度。虽然使用1秒或5秒挤压没有轴突幸免，但我们发现与1秒挤压相比，Pten kd刺激的轴突再生在5秒内显著减少。较严重的轴突外组织损伤未引起组织萎缩，但导致神经胶质瘢痕中抑制轴突生长的硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteogcan, CSPG)明显上调，且与损伤较轻的组织相比，神经胶质瘢痕大小增大。因此，针对轴突生长的神经元内在机制的轴突再生方法的成功依赖于适当的轴突外组织环境的保存，这可能需要通过组织重塑方法同时修复。