引用

弓形虫是全球普遍的寄生物质。众所周知，其能够感染几乎所有核化的脊椎动物细胞，这被其独特的代谢架构反映。其快速生长的Tachyzoite阶段通过糖酵解分解葡萄糖，得到L-乳酸盐作为必须从细胞出口以防止毒性的主要副产品;然而，潜在的机制仍有待阐明。在此，我们报告了位于T.Gondii Tachyzoite阶段的血浆膜中的三种甲状腺素 - 亚硝酸盐转运蛋白（FNT）型 - 型单羧酸盐/质子互象。我们观察到所有三种蛋白质以pH依赖性方式运输L-乳酸，并被2-羟基 - 苯酮（一类小合成分子）抑制。我们还表明，这些化合物药理学抑制了Gondii生长。使用化学生物学方法，我们鉴定了寄生虫转运蛋白的基材选择性区域中的关键残留物，其确定差异特异性和对底物和抑制剂的敏感性。我们的研究结果进一步表明来自T.Gondii的FNT家族蛋白质中的衬底特异性已经进化，使得原核型转运蛋白的功能重新施用有助于在临床重要的寄生物质中履行临界代谢作用。总之，我们已经鉴定并表征了T.Gondii的乳酸乳酸转运蛋白，并表明，阻断该寄生虫中FNT的化合物可以抑制其生长，表明这些转运蛋白可以具有潜在的药物靶标。 Published under license by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.