引用

炎症小体是连接胞质感觉蛋白识别微生物、病原体相关和损伤相关分子模式到caspase-1激活的蛋白质平台。Caspase-1促进嗜热性细胞死亡，白细胞介素(IL)-1和IL-18的成熟和分泌，引发炎症反应以清除感染和启动伤口愈合;然而，过度的反应会导致炎症性疾病。炎症小体的组装需要PYRIN结构域(PYD)的适配器ASC，并依赖于PYD-PYD的相互作用。本研究显示，仅含pyd的蛋白POP2通过与ASC结合并干扰ASC向上游传感器的募集来抑制炎症小体的组装，这阻止了caspase-1的激活和细胞因子的释放。POP2还通过抑制非典型IB激酶和IB的激活来损害巨噬细胞启动，从而在体内防止过度炎症和急性休克。我们的发现促进了我们对维持平衡炎症反应的复杂调节机制的理解，并强调了单个POP成员之间的重要差异。