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艰难梭菌感染(CDI)在发达国家引起医院抗生素相关性腹泻和结肠炎。两种有效的细胞毒素，毒素A (TcdA)和毒素B (TcdB)是这种疾病的毒力因素，可以成为对抗CDI的良好候选疫苗。在本研究中，我们对乳酸乳球菌进行了基因工程，使其表达来自TcdA和TcdB c端受体结合域(Tcd-AC和Tcd-BC)的无毒重组片段，作为口服疫苗的候选疫苗。将基因工程乳酸乳杆菌口服疫苗传递体系(动物组LAC和LBC或两者的组合，LACBC)与从大肠杆菌中表达纯化的重组TcdA和TcdB c端受体结合结构域蛋白(动物组PAC和PBC或两者的组合，PACBC)进行免疫原性比较。在艰难梭菌挑战后，对照组接受PBS或带有空载体的工程乳酸乳杆菌，表现出严重的腹泻症状，并在2-3天内死亡。然而，口服疫苗组和重组蛋白疫苗组的死亡率、体重下降和组织病理病变均显著低于假疫苗对照组(p<0.05)，只有LBC组在挑战后仅为31%的存活率。感染后存活率数据显示，PAC组和PACBC组平均成活率为86%，LACBC组平均成活率为75%，LAC组平均成活率为65%。所有接种疫苗的动物产生的IgG和IgA滴度均高于对照组(p<0.05)，并且抗体能够中和体外毒素的细胞病变效应。本研究结果表明，有可能使用乳酸乳杆菌作为传递系统来开发一种具有成本效益的口服CDI疫苗。