引用

B cell adaptor for phosphoinositide 3-kinase (PI3K) (BCAP)是一种激活B细胞中B细胞受体信号通路下游和巨噬细胞中toll样受体(TLR)信号通路的信号适配器。BCAP与I类PI3K的调控亚基p85结合，是一种大的多结构域蛋白。我们使用蛋白质组学分析来鉴定巨噬细胞中其他BCAP相互作用蛋白，发现BCAP与caspase-1假底物抑制剂Flightless-1及其结合伙伴富含亮氨酸的重复flightless相互作用蛋白2特异性相关。由于这些蛋白抑制NLRP3炎性小体，我们研究了BCAP在炎性小体功能中的作用。独立于TLR启动的作用，BCAP抑制了NLRP3-和nlrc4诱导的caspase-1激活、细胞死亡和巨噬细胞IL-1释放。因此，在bcap缺陷小鼠中，对假结核耶尔森菌突变体的caspase-1依赖性清除增强。从机制上讲，BCAP通过与Flightless-1的结合延缓了NLRP3/ASC炎前体中pro-caspase-1的招募和激活。因此，BCAP是一种多功能信号适配器，可抑制巨噬细胞中的关键病原体感应通路。作者版权所有，保留部分权利;美国科学促进协会的独家授权方。 No claim to original U.S. Government Works.