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多功能自处理毒素重复序列(MARTX)毒素是一种可将多个功能独立的效应域转移到目标真核细胞中的孔形成细菌毒素。伟德国际伟德亚洲1946霍乱弧菌定植肠上皮细胞(IECs)，并使用带有三个效应域的marx毒素——肌动蛋白交联域(ACD)、Rho失活域(RID)和/水解酶域(ABH)——来抑制先天免疫并增强定植。我们研究了从单一毒素中释放的多种催化酶是否协同作用抑制肠道固有免疫。通过培养的人IECs，我们证明acd诱导的细胞骨架崩溃激活了细胞外信号调节激酶p38和c-Jun氨基末端激酶丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号，以分泌白介素-8 (IL-8;也称为CXCL8)和CXCL8、肿瘤坏死因子(TNF)和其他促炎基因的表达。然而，RID和ABH自然与ACD一起传递，通过Rac1阻断MAPK激活，从而防止ACD诱导的炎症。RID还消除了热杀死的细菌、TNF或拉runculin a诱导的IL-8分泌。因此，MARTX毒素利用酶的多功能性来抑制宿主对细菌因子和毒素造成的损伤的反应。此外，这些数据显示霍乱弧菌marx毒素如何抑制肠道炎症，并有助于将霍乱定义为一种典型的非炎症性腹泻疾病。作者版权所有，保留部分权利;美国科学促进协会的独家授权方。 No claim to original U.S. Government Works.