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多功能自处理毒素重复(MARTX)毒素是一种可将多个功能独立的效应域转移到目标真核细胞中的孔形成毒素。霍乱弧菌定植肠上皮细胞(IECs)，利用一种带有三个效应域的marx毒素，一个肌动蛋白交联域(ACD)，一个Rho失活域(RID)和一个/水解酶域(ABH)来抑制先天免疫并增强定植。我们研究了单一毒素传递的多种催化酶是否协同调节肠道固有免疫。通过培养的IECs，我们证明acd诱导的细胞骨架崩溃激活了ERK、p38和JNK丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号，以产生白介素-8 (IL-8)和CXCL8、TNF和其他促炎基因的表达为特征，从而引发了一种强大的促炎反应。然而，RID和ABH随ACD自然传递，通过Rac1阻断MAPK激活，从而防止ACD诱导的炎症。RID还消除了热杀死细菌、肿瘤坏死因子和拉runculin a诱导的IL-8分泌。因此，marx毒素利用酶的多功能性来抑制宿主对细菌因子及其引起的损伤的反应。此外，这些数据显示霍乱弧菌marx毒素如何抑制肠道炎症，并促使霍乱被定义为经典的非炎症性腹泻疾病。