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耶尔森氏菌毒力效应物YopM结合caspase-1来阻止炎性小体的组装和加工

拉洛克,CN;库克森,BT;

炎性小体组装激活caspase-1并启动炎性细胞死亡程序焦亡,这对许多病原体具有保护作用。因此,一些病原体,包括引起鼠疫的鼠疫耶尔森菌,避免激活这一途径来增强其毒性。然而,直接调节炎症小体的细菌分子尚未被确定。通过研究耶尔森氏菌III型分泌效应子对caspase-1激活的作用,我们发现富含亮氨酸的重复效应子YopM是caspase-1活性和激活的有效拮抗剂。YopM直接结合caspase-1,既能抑制caspase-1活性,又能隔离caspase-1,从而阻止成熟炎性小体的形成。Caspase-1激活可拮抗耶尔森氏菌在体内的存活,因此YopM对Caspase-1的抑制是耶尔森氏菌发病机制所必需的。因此,细菌利用caspase-1抑制的直接机制来阻止焦亡,这与已知的病毒或宿主抑制剂不同。

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