引用

T细胞免疫球蛋白和mucin-containing分子3 (TIM-3),首次发现作为一个分子interferon-γ产生T细胞表达¹正成为一个重要的immune-checkpoint分子,与治疗的封锁TIM-3被调查在多种人类恶性肿瘤。CD8 TIM-3的表达⁺T细胞在肿瘤微环境被认为是红衣主教T细胞功能障碍的表现;然而,TIM-3也表达了一些其他类型的免疫细胞,混杂的解释结果后封锁使用anti-TIM-3单克隆抗体。这里,使用条件的淘汰赛TIM-3一起单细胞RNA序列,我们证明了奇异TIM-3在树突状细胞(dc)的重要性,即TIM-3 DCs-but不是CD4的损失⁺或CD8⁺T cells-promotes强有力的抗肿瘤免疫。失去TIM-3阻止DCs表达监管程序和促进CD8的维护⁺效应和茎状的T细胞。DCs条件删除TIM-3导致增加活性氧的积累导致NLRP3 inflammasome激活。抑制inflammasome激活或下游效应器细胞因子interleukin-1β(IL-1β)和地震,完全废除了保护性的抗肿瘤免疫观察与DCs TIM-3删除。在一起,我们的研究结果揭示了一个重要的角色TIM-3调节直流功能和强调的潜力TIM-3封锁在促进抗肿瘤免疫通过调节inflammasome激活。