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Tim4识别碳纳米管并介导吞噬导致肉芽肿的形成

大森,S;津田,M;星川,Y;森田,M;伊藤,F;山口,SI;谢,Q;野依,O;山口,T;高田,A;斋藤,T;东横国,S;秋叶,H;长田,S;木下,K;中山,M;

巨噬细胞的识别和吞噬晶体对于相关的纤维化和癌症是至关重要的。值得注意的是,纳米技术中极具代表性的产物多壁碳纳米管(MWCNTs)可诱导巨噬细胞NLRP3炎症小体激活,引起石棉样发病机制。然而,巨噬细胞如何有效地识别其细胞表面的多壁碳纳米管仍不清楚。在这里,我们通过靶向筛选吞噬细胞受体,确定磷脂酰丝氨酸受体T细胞免疫球蛋白粘蛋白4 (Tim4)和Tim1作为碳晶体的模式识别受体。对接模拟研究揭示了Tim4胞外IgV结构域芳香残基与一维碳晶体之间存在时空稳定的界面。此外,crispr - cas9介导的Tim4和Tim1的缺失表明,Tim4(而不是Tim1)对腹膜巨噬细胞对MWCNTs的识别以及在直接接触MWCNTs的间皮小鼠模型中肉芽肿的形成具有重要作用。这些结果表明,Tim4通过芳香相互作用识别MWCNTs,并介导导致肉芽肿的吞噬作用。

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