引用

产志贺毒素(Stx)的大肠杆菌(如O157:H7)感染会产生血性腹泻，而Stx会抑制蛋白质合成，并导致危及生命的溶血性尿毒症综合征系统性并发症。小鼠肠道对O157:H7和Stx具有耐药性，培养的人类细胞不能模拟肠道损伤的复杂组织反应。我们使用基因相同的、不同复杂性的人类干细胞来源的肠道组织来研究Stx的体外和体内毒性。用胚胎干细胞提取的人肠类器官(HIOs)或多能肠干细胞提取的肠类器官(enteroids)对Stx暴露的体外易感性进行评估。HIOs包含一个管腔，由间充质细胞包围的单层分化上皮细胞。肠类只含有上皮细胞。在体内易感性评估使用HIOs，有或没有肠神经系统，移植到小鼠。Stx诱导上皮细胞和间充质细胞坏死和凋亡死亡。还观察到需要蛋白质合成的反应(细胞增殖和伤口修复)。即使在上皮细胞死亡后，上皮屏障功能仍能维持，并且可以看到Stx的根尖到基底外侧易位。 Tissue cross-talk, in which mesenchymal cell damage caused epithelial cell damage, was observed. Stx induced mesenchymal expression of the epithelial marker E-cadherin, the initial step in mesenchymal-epithelial transition. Invivo responses of HIO transplants injected with Stx mirrored those seen invitro. Intestinal tissue responses to protein synthesis inhibition by Stx are complex. Organoid models allow for an unprecedented examination of human tissue responses to a deadly toxin. Copyright 2020 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.