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NLRP3炎性小体在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发病机制中起着重要的时空作用。本研究报告了EAE效应期小胶质细胞中非典型NLRP3炎症小体激活的机制。在EAE发病过程中，ASC(凋亡相关的斑点样蛋白，包含c端caspase激活和招募[CARD]结构域)的小胶质细胞特异性缺陷减弱了T细胞的扩张和中性粒细胞的招募。机制上，TLR刺激导致IRAKM-caspase-8-ASC复合体的形成，导致小胶质细胞中caspase-8和IL-1释放的激活。由中枢神经系统小胶质细胞产生的非典型炎症体衍生的IL-1以自分泌方式帮助小胶质细胞种群的扩大，并放大炎症细胞因子/趋化因子的产生。此外，活性caspase-8在多发性硬化症患者脑组织中的小胶质细胞中明显增加。综上所述，我们的研究表明小胶质细胞衍生的IL-1通过非典型caspase-8依赖的炎症小体是小胶质细胞在中枢神经系统炎症中发挥致病作用的必要条件。