引用

Pyrin inflammasome传感器,促进caspase-1-mediated pyroptotic细胞死亡和成熟的促炎细胞因子il - 1和地震。家族性地中海热(FMF),一个autoinflammatory障碍,与突变基因编码pyrin (MEFV)。FMF-knockin (FMF-KI)小鼠表达嵌合蛋白质pyrin FMF突变(MefvV726A / V726A)展览的autoinflammatory障碍由自体活动pyrin inflammasome。增加肿瘤坏死因子水平观察FMF-KI老鼠,和许多特性与autoinflammatory FMF重叠的障碍与肿瘤坏死因子受体信号传导有关。在这项研究中,我们评估肿瘤坏死因子信号的贡献pyrin inflammasome激活及其在不同FMF病态顺向的角色。肿瘤坏死因子信号提升pyrin的表达在多种刺激和反应所需inflammasome激活规范pyrin刺激和FMF-KI小鼠的骨髓细胞。肿瘤坏死因子信号提升系统性浪费、贫血和嗜中性FMF-KI老鼠。此外,TNF-induced病理学是诱导专门通过TNFR1受体,而TNFR2-mediated信号在结肠炎和踝关节炎症明显的保护。总的来说,我们的数据显示,肿瘤坏死因子是一个关键的调制器pyrin表达式,inflammasome激活,pyrin-inflammasomopathy。此外,特定的封锁TNFR1或激活TNFR2可以提供大量保护FMF病态。