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树突状细胞toll样受体4信号通路抑制腹腔内脓毒症中多形核白细胞CXCR2的表达和通过白细胞介素10的转运

邓,M;马,T;严,Z;Zettel, KR;Scott, MJ;Liao, H;Frank, A;Morelli, AE;Sodhi, CP;Hackam, DJ;Billiar, TR;

toll样受体4 (TLR4)是参与感知革兰氏阴性菌感染的重要受体。然而,TLR4在败血症中的作用是细胞特异性的。树突状细胞(dc)在微生物检测中起着重要作用,它能提醒免疫系统感染的存在,并协调适应性免疫反应。本研究的目的是研究dc特异性TLR4信号通路对宿主防御腹腔内多微生物败血症的影响。、C57BL/6、Tlr4全局敲除、细胞特异性敲除对照、cd11c特异性Tlr4(-/-)小鼠进行盲肠结扎穿刺(CLP)。小鼠树突状细胞特异性删除TLR4后,存活率提高,细菌清除能力增强。树突状细胞TLR4的缺失与CLP后循环白介素10 (IL-10)水平降低、腹腔中多形核白细胞(PMN)积累增加、PMN上趋化因子(C-X-C基序)受体2 (CXCR2)表达增加相关。DC和中性粒细胞共培养的体外研究证实,DC中tlr4依赖性的IL-10分泌调节中性粒细胞CXCR2的表达。我们的数据揭示了在脓毒症期间,树突状细胞上的TLR4信号在驱动IL-10分泌和通过这一途径通过抑制CXCR2表达调节PMN募集方面的一个之前未被认识的作用。

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