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IL-1是一种强效的促炎细胞因子，能促进免疫和宿主防御，它的失调与免疫病理有关。弓形虫感染髓系细胞可引发IL-1的产生和释放;然而，调节这一途径的机制，特别是在人类免疫细胞中，还不完全清楚。我们已经在人外周血单核细胞中通过Syk-CARD9-NF-B信号轴发现了弓形虫诱导IL-1的新途径。在刚地弓形虫感染原代单核细胞期间，Syk迅速磷酸化，用药理抑制剂R406或entospletinib抑制Syk，或THP-1细胞中Syk的遗传消融，减少了IL-1的释放。在原代细胞中抑制Syk或在THP-1细胞中删除Syk可以减少寄生虫诱导的IL-1转录物和pro-IL-1的产生。此外，抑制PKC、CARD9/MALT-1和IKK减少了弓形虫感染的原系单核细胞中p65磷酸化和IL-1的产生，THP-1细胞中基因敲除PKC或CARD9也减少了弓形虫感染过程中IL-1蛋白水平和IL-1释放，表明Syk在这个依赖nf - b的IL-1转录激活信号通路上游发挥作用。从感染弓形虫的人原代单核细胞释放IL-1需要NLRP3-caspase-1炎症小体，但有趣的是，它不依赖于gasdermin D (GSDMD)的裂解和焦亡。此外，GSDMD敲除的THP-1细胞在弓形虫感染后释放的IL-1数量与野生型THP-1细胞相当。综上所述，我们的数据表明，弓形虫诱导Syk-CARD9/MALT-1-NF-B信号通路，激活NLRP3炎症小体，以细胞死亡和gsdmd独立的方式释放IL-1。 This research expands our understanding of the molecular basis for human innate immune regulation of inflammation and host defense during parasite infection.