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中枢神经系统内神经元不能再生长轴突是脊髓损伤、中风和其他中枢神经系统损伤后改善预后的主要障碍。最近的进展发现了一个内在的程序，涉及多个转录因子的协调调节，可以操纵以促进周围神经系统的生长。在本研究中，我们使用系统基因组学方法来描述再生相关转录因子的调控关系，确定了re1 -沉默转录因子(REST;神经限制性消音器因子(NRSF)被认为是与中枢神经系统轴突再生相关的促再生基因程序的上游抑制因子。我们使用多种范式验证了我们的预测，结果显示，含有细胞类型特异性REST缺失或表达显性阴性突变REST的成熟小鼠显示皮质脊髓束和视神经的再生得到改善，同时皮质运动神经元和视网膜神经节细胞中再生相关基因分别上调。这些分析确定了REST作为中枢神经系统内生性再生程序上游抑制因子的新作用，并展示了系统生物学方法的力量，包括整合基因组学和生物信息学，以预测中枢神经系统修复的关键调控因子。