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尽管非恶性基质细胞促进肿瘤生长，并可占据实体肿瘤块的90%，但仍需要更好的策略来利用这些细胞改进癌症治疗。在这里，我们描述了一种靶向肿瘤内皮标志物8 (TEM8，也称为ANTXR1)的强效MMAE-linked抗体-药物偶联物(ADC)， TEM8是一种高度保守的跨膜受体，在癌症相关的成纤维细胞、内皮细胞和周细胞上广泛过度表达。抗tem8 ADC通过一种我们称为DAaRTS(药物通过基质激活和释放)的意外杀伤机制激发了强大的抗癌活性，在这种机制下，肿瘤微环境将活性药物定位在肿瘤部位。从循环中捕获ADC前药后，肿瘤相关基质细胞释放活性的MMAE游离药物，以靶点独立的方式杀死附近增殖的肿瘤细胞。在临床前研究中，ADC治疗耐受性良好，可诱导多种实体瘤类型的消退和根除，阻断转移性生长，并延长总生存期。通过利用TEM8+肿瘤基质进行靶向药物激活，这些研究揭示了一种有潜力增强多种癌症治疗的药物传递策略。