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CREB和C/EBP信号通路在炎症过程中被调节，也被炭疽芽孢杆菌水肿毒素(ET)靶向，但这些因素是如何单独和共同促进免疫细胞功能的变化尚不清楚。使用CRISPR/Cas9基因编辑，生成缺乏CREB和C/EBP亚型的巨噬细胞系，并分析其对LPS、ET和IL-4的响应变化。缺乏C/EBP的巨噬细胞抑制了IL-10和Arg1的诱导，而暴露于LPS后，这些细胞中的IL-6增加。C/EBP亚型检测表明，38kDa亚型是IL-10和Arg1表达的必要条件。对CREB和C/EBP与人类PBMC染色体靶点结合的ChIP-Seq分析发现，这两个因素在结合中有重叠的几个区域，表明类似的基因靶向或合作效应。基于ChIP-Seq数据，确定了一系列之前未知的CREB和C/EBP靶标，包括VNN2、GINS4、CTNNBL1和硫酸盐等基因。我们还发现，一种转录辅阻遏子，即Split的转导样增强子(TLE)的异构体与CREB和C/EBP的启动子结合，并受到ET的上调调控。最后，我们探索了由腺瘤性大肠息肉(APC)和PKA组成的蛋白质复合体对C/EBP的可能调控层。总的来说，这些数据为CREB和C/EBP作为一种重要细菌毒力因子的免疫信号调控因子和靶点的作用提供了新的见解。