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与艰难梭菌感染相关的假膜性小肠结肠炎是抗生素治疗患者发病和死亡的重要原因。艰难梭菌产生的两种密切相关的大型蛋白质毒素，TcdA和TcdB，对葡萄糖化低分子量Rho gtpase的作用相同，但效率不同，这是微生物致病性的基础。使用由人类表达序列标签(ESTs)库编码的反义RNA，我们在HeLa细胞和分离的克隆中随机灭活宿主染色体基因，这些克隆暴露于通常致命剂量的TcdB中存活下来。这种表型筛选和随后的分析确定了溶质载体家族11成员1 (SLC11A1;NRAMP1)是一种二价阳离子转运蛋白，对宿主对某些微生物的防御至关重要，是TcdB致命性的增强剂。尽管SLC11A1通常在非髓系人类细胞中低表达，但TcdB通过rna结合蛋白HuR的作用增加了此类细胞中SLC11A1 mRNA的丰度。我们发现，针对SLC11A1的短发夹RNA (shRNA)降低了小Rho gtpase的TcdB糖基化，从而降低了毒素的致病性。与之前已知的SLC11A1在阳离子转运中的作用一致，这些作用随着介质中Mn(2+)的升高而增强;相反，用二价阳离子螯合剂处理后，它们减少了。我们的研究结果揭示了SLC11A1在决定艰难梭菌致病性方面的未知作用，证明了细菌毒素增加其细胞毒性的新能力，建立了这些作用的机制基础，并提出了一种治疗方法来减轻艰难梭菌毒素a和B的细胞杀伤。