引用

艰难梭菌病主要由毒素A和B (TcdA和TcdB)介导。TcdA和TcdB的受体结合结构域(RBD)具有免疫原性，抗RBD抗体具有保护作用。由于这些毒素作用于局部，最佳的艰难梭菌疫苗将产生全身和粘膜反应。我们利用减毒的肠炎沙门氏菌血清型鼠伤寒毒株(YS1646)来生产这样的疫苗。筛选表达TcdA或TcdB RBD的质粒候选基因。为了在C57BL/6J小鼠中获得可检测的血清和粘膜抗体滴度，我们测试了不同的疫苗途径和时间表。在超过1周的多模态计划(第0天IM+PO，第2天和第4天PO)中，几个候选药物对致命挑战提供了100%的保护。仅使用PO TcdA/TcdB联合疫苗(d0、2和4)可获得大量保护(82%)。这些数据证明了ys1646基艰难梭菌疫苗的潜力，并有力地支持了其进一步开发。版权所有2019冬季等。